11月26日，神經(jīng)精神領域著名學術期刊Biological Psychiatry（IF：12.095）在線發(fā)表了我校藥學院洪浩教授團隊的最新研究成果“TakedaG-Protein-Coupled Receptor 5 Modulates Depression-Like Behaviors Via Hippocampal CA3 Pyramidal Neurons Afferent to Dorsolateral Septum”。 我校博士研究生王浩和碩士研究生譚媛芝為共同第一作者，洪浩教授為獨立通訊作者，中國藥科大學為第一作者單位和第一通訊單位。
抑郁癥被稱為“第一心理殺手”。當前臨床治療藥物主要是基于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)學說開發(fā)的。雖然品種較多，但這些藥物有效率低、副作用大、起效慢、停藥易復發(fā)等諸多缺點。因此，迫切需要從新的角度揭示抑郁癥發(fā)病的機制、尋找新的分子靶標、開發(fā)更有效的防治藥物。TGR5又稱G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體1，是是繼法尼醇X受體（FXR）后發(fā)現(xiàn)的另一膽汁酸受體。在外周組織器官如肝、脾、腎、脂肪等多種組織中表達水平較高，能調(diào)控脂類和葡萄糖代謝，有望被證明是抗糖尿病和代謝綜合征的新靶標。近年來，洪浩團隊特別關注TGR5在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的功能作用。該論文研究發(fā)現(xiàn)，在慢性應激誘導抑郁樣小鼠模型中，海馬CA3錐體神經(jīng)元TGR5表達水平顯著下降，其下降水平與抑郁嚴重程度相關。敲除TGR5基因或敲減CA3錐體神經(jīng)元TGR5小鼠出現(xiàn)部分抑郁樣行為，且對應激的易感性增加。用腺相關病毒載體或激動劑上調(diào)CA3錐體神經(jīng)元TGR5，顯著改善模型鼠抑郁樣行為。進一步采用光遺傳學、化學遺傳學及光纖鈣信號記錄技術研究顯示，TGR5通過激活CA3→dLS(外側隔核背區(qū))神經(jīng)環(huán)路產(chǎn)生抗抑郁作用。這些研究結果表明，CA3錐體神經(jīng)元TGR5參與并調(diào)控慢性應激誘導的抑郁行為，提示中樞TGR5激動劑可能具有抗抑郁作用。該項研究獲得到國家自然科學基金面上項目與學?！半p一流”項目的資助。感謝中國藥科大學藥理公共實驗平臺的技術支持。
https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2020.11.018
（供稿單位：藥學院，撰寫人：王浩、袁丹華，審稿人：吳旻玥）
