近日，我校中藥學(xué)院譚寧華/汪哲團(tuán)隊(duì)在理學(xué)學(xué)科頂尖期刊ACS Central Science和藥學(xué)學(xué)科頂尖期刊Drug Discovery Today上相繼發(fā)表活性天然產(chǎn)物及藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)與成藥性研究等相關(guān)研究成果。
三陰性乳腺癌（TNBC）惡性程度高，缺乏有效靶向治療，化療療效有限且易耐藥，亟需新機(jī)制藥物。本研究基于生物功能導(dǎo)向分離與分子網(wǎng)絡(luò)可視化策略，從中藥紫菀內(nèi)生真菌中獲得24個(gè)系列RALs類化合物，發(fā)現(xiàn)Pochonin D（PoD）為天然銅離子載體，能通過共價(jià)結(jié)合PRDX1的Cys173位點(diǎn)，抑制其酶活，促進(jìn)胞內(nèi)銅離子累積和ROS生成，誘導(dǎo)銅死亡以發(fā)揮抗TNBC活性。該研究首次發(fā)現(xiàn)PRDX1為銅死亡關(guān)鍵靶點(diǎn)，揭示其調(diào)控銅代謝與氧化應(yīng)激的新機(jī)制，為TNBC提供靶向銅死亡的新型治療策略，推動(dòng)相關(guān)藥物研發(fā)。相關(guān)工作以“Discovery of natural resorcylic acid lactones as novel potent copper ionophores covalently targeting PRDX1 to induce cuproptosis for triple-negative breast cancer therapy”為題發(fā)表在ACS Central Science上。我校博士后馮力、吳體智與2022級(jí)碩士研究生郭心蕊為本文的共同第一作者，譚寧華教授、汪哲副教授、卞金磊教授為本文的共同通訊作者，我校為唯一通訊單位。
ACS Central Science研究結(jié)果示意圖
近年來，該團(tuán)隊(duì)聚焦于含環(huán)肽中藥及其微生物資源中活性天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)與靶標(biāo)機(jī)制研究，系統(tǒng)開展了“發(fā)現(xiàn)新穎活性天然產(chǎn)物探究靶標(biāo)作用機(jī)制開發(fā)新靶標(biāo)藥物候選分子”的相關(guān)工作，取得了系列研究成果。團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)dCTP焦磷酸酶1（DCTPP1）通過調(diào)控能量代謝發(fā)揮抗腫瘤作用，并提出其可作為免疫抗癌新靶標(biāo)（Angew. Chem. Int. Edit. 2024）?；谝陨涎芯炕A(chǔ)，團(tuán)隊(duì)受邀綜述DCTPP1研究進(jìn)展，包括其結(jié)構(gòu)特征、生物功能及小分子抑制劑，同時(shí)探討其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及靶標(biāo)成藥性，提出其作為小分子干預(yù)靶標(biāo)的應(yīng)用前景，為后續(xù)相關(guān)藥物研發(fā)提供參考。相關(guān)工作以“DCTPP1: a promising target in cancer therapy and prognosis through nucleotide metabolism”為題發(fā)表在Drug Discovery Today上。中藥學(xué)院博士研究生劉少煊為第一作者，汪哲副教授和馮力博士后為共同通訊作者，我校為唯一通訊單位。
DCTPP1功能及其抑制劑作用
上述工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（No.32470426，No.32070387，No.32070356）和青年項(xiàng)目（No.32300338）、江蘇省卓越博士后計(jì)劃（2023ZB126）以及多靶標(biāo)天然藥物全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題（SKLNMZZ2024JS10）的資助。
文章鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.4c02188
文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.drudis.2025.104348
（供稿單位：中藥學(xué)院，撰寫人：王云杰，審稿人：劉帆）
