近日，中藥學(xué)院孔令義教授、張超副研究員團隊在學(xué)科頂尖期刊Journal of Controlled Release在線發(fā)表題為“Enhancing immunogenicity and release of in situ-generated tumor vesicles for autologous vaccines”的研究論文。我校2021級博士生陳金虎和2020級碩士生趙彩莉為共同第一作者?？琢盍x教授、張超副研究員、羅建光教授為通訊作者。中國藥科大學(xué)為唯一通訊單位。
癌癥疫苗作為腫瘤免疫治療的重要方向，在個性化治療中展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨抗原遞送效率低和免疫抑制微環(huán)境等關(guān)鍵瓶頸。針對這一難題，研究團隊創(chuàng)新性提出基于中藥活性成分的腫瘤原位疫苗策略，通過淫羊藿次苷II與穿心蓮內(nèi)酯的"祛風解毒"協(xié)同作用實現(xiàn)治療突破。
該研究首次發(fā)現(xiàn)兩種中藥活性成分可協(xié)同誘導(dǎo)腫瘤細胞壞死性凋亡并觸發(fā)免疫原性死亡，同時通過STAT3信號通路雙重調(diào)控腫瘤源性細胞外囊泡（TEVs）的蛋白貨物裝載。實驗證實，該策略能顯著降低TEVs中PD-L1和CD47等免疫檢查點蛋白的載量，同時促進損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）的富集，將免疫增效型TEVs的釋放效率提升至56.44%。動物實驗表明，聯(lián)合糖免疫檢查點抑制劑可顯著增加腫瘤微環(huán)境中CD44+CD8+ T細胞浸潤，成功將"冷腫瘤"轉(zhuǎn)化為"熱腫瘤"，使骨肉瘤和乳腺癌模型小鼠生存期延長1倍以上。
該研究不僅首次揭示中藥活性成分對腫瘤外囊泡的協(xié)同調(diào)控機制，更為突破實體瘤免疫治療耐受提供了創(chuàng)新解決方案?；谥兴幓钚猿煞值莫毺貎?yōu)勢，該策略在保持高效抗腫瘤活性的同時，展現(xiàn)出顯著的臨床轉(zhuǎn)化潛力。
淫羊藿次苷II與穿心蓮內(nèi)酯協(xié)同作用機制示意圖
該研究工作獲得國家自然科學(xué)基金（82474063, 82274073, 81872986）、國家重點研發(fā)計劃（2024ZD0520400）、中央高?？蒲袠I(yè)務(wù)費（2632024TD08）、 "雙一流"學(xué)科建設(shè)項目（CPU2022QZ28）和多靶標天然藥物全國重點實驗室開放課題（SKLNMKF202404）資助。
論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.113614
（供稿單位：中藥學(xué)院，撰寫人：徐文軍，審稿人：劉帆）
