近日，藥學(xué)院姜虎林教授團(tuán)隊(duì)在權(quán)威期刊Advanced Materials上相繼發(fā)表工程化干細(xì)胞用于組織纖維化治療的一系列最新研究成果。
肺纖維化是一種進(jìn)行性疾病，主要表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)損傷和肺組織功能修復(fù)障礙。肺血管生態(tài)位通過血管分泌因子在調(diào)節(jié)肺泡再生中起著至關(guān)重要的作用，然而肌成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的惡性串?dāng)_導(dǎo)致纖維化區(qū)域肺毛細(xì)血管的顯著缺失，加劇肺纖維化進(jìn)程。針對這一問題，該團(tuán)隊(duì)基于前期干細(xì)胞工程化技術(shù)（Sci Adv, 2020, 6: eaba3167；Sci Adv, 2023, 9: eadg5358）的基礎(chǔ)上，開發(fā)了一種多功能工程化間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC-MM@LPHN），通過MSC膜表面錨定脂質(zhì)聚合物納米粒遞送藥物誘導(dǎo)肌成纖維細(xì)胞去分化，減少內(nèi)皮細(xì)胞損傷因子的分泌，以及抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞向纖維化表型轉(zhuǎn)化，從而恢復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能；同時(shí)結(jié)合MSC分泌生長因子促進(jìn)血管生成作用，重塑纖維化區(qū)域正常血管結(jié)構(gòu)，促進(jìn)肺組織再生并逆轉(zhuǎn)肺纖維化。
相關(guān)工作以“Engineered MSCs break endothelial-myofibroblast crosstalk in pulmonary fibrosis: reconstructing the vascular niche”為題發(fā)表在Advanced Materials上。中國藥科大學(xué)藥學(xué)院博士方月飛，碩士生張辰為本文的共同第一作者，中國藥科大學(xué)周芳研究員、王廣基院士和姜虎林教授為本文的共同通訊作者。
示意圖
全文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202414601
胰腺纖維化是慢性胰腺炎的獨(dú)特組織病理學(xué)特征，表現(xiàn)為正常胰腺實(shí)質(zhì)組織結(jié)構(gòu)喪失，被纖維膠原取代。針對這類以組織修復(fù)為病癥的疾病，通過具有自我更新、定向分化等功能的干細(xì)胞藥物進(jìn)行疾病干預(yù)是潛在的治療手段。該團(tuán)隊(duì)前期發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞用于纖維化治療存在兩大挑戰(zhàn)：一是干細(xì)胞因其尺寸較大，在纖維膠原層的滲透能力受限，難以定向遷移到病灶深處（Adv Drug Deliv Rev. 2023; 200: 115051）；二是纖維化的惡劣微環(huán)境造成干細(xì)胞在損傷部位迅速凋亡失活，削弱療效（J Control Release. 2024; 365: 981-1003）。因此，該團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種一氧化氮脂質(zhì)體嫁接的工程化MSC，通過調(diào)節(jié)膠原纖維緩解血管壓迫，推動干細(xì)胞在胰腺組織分布并增強(qiáng)干細(xì)胞體內(nèi)活性，提高治療效果。
相關(guān)工作以“Engineered stem cell booster breakspathological barriers to treat chronic pancreatitis”為題發(fā)表在Advanced Materials上。中國藥科大學(xué)理學(xué)院博士后韓涵，中國藥科大學(xué)藥學(xué)院碩士生陳比特、劉楊及東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院祁靚博士為本文的共同第一作者，延邊大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科主任成憲武教授、中國藥科大學(xué)/新疆醫(yī)科大學(xué)黃張建教授、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院李玲教授及中國藥科大學(xué)姜虎林教授為本文的共同通訊作者。
示意圖
全文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202416261
據(jù)悉，該團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步聚焦干細(xì)胞的工程化改造及其組織纖維化的應(yīng)用治療，積極推動研究開發(fā)向科技成果的落地轉(zhuǎn)化。以上工作獲得科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)國際（地區(qū)）合作研究項(xiàng)目、江蘇省前沿引領(lǐng)技術(shù)基礎(chǔ)研究重大項(xiàng)目、長白山英才杰出團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目以及中國藥科大學(xué)多靶標(biāo)天然藥物全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究課題的資助。
（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫人：劉華，審稿人：劉帆）
