近日，我校生命科學與技術學院胡慶華團隊在藥學學科頂尖期刊Pharmacology & Therapeutics發(fā)表了題為Attributes novel drug candidate: Constitutive GPCR signal bias mediated by purinergic receptors的相關綜述。我校2022級博士生尹力、2023級碩士生倪可馨為共同第一作者，我校胡慶華教授和周夢澤助理研究員為共同通訊作者，中國藥科大學為第一通訊單位。

G蛋白偶聯受體（GPCRs）能夠通過G蛋白依賴性或非依賴性途徑傳遞信號，這是由于受體和配體的構象變化，這一現象被稱為偏向性信號傳導。這一概念認為，配體在受體激活后可以選擇性地激活特定的信號通路，從而促進下游信號沿著優(yōu)先的通路傳導。偏向性激動作用使得開發(fā)能夠優(yōu)先激活治療相關信號通路的配體成為可能，同時減少靶向相關的不良反應。作為一類位于細胞膜表面的G蛋白偶聯受體，腺苷和P2Y受體的嘌呤能信號調節(jié)劑的發(fā)現及其在臨床中的應用取得了顯著進展。然而，許多針對嘌呤能受體的臨床前藥物候選物由于療效有限和/或嚴重的靶向不良反應而在臨床試驗中失敗。為了克服將配體轉化為臨床應用時通常遇到的關鍵障礙，新的研究重點轉向通過外源性激動劑/拮抗劑和別構調節(jié)劑調節(jié)嘌呤能受體功能，以利用偏向性激動作用。

該文從嘌呤能GPCRs和偏向性配體的構象變化角度對嘌呤能偏向性信號轉導機制的研究進展進行綜述，介紹了嘌呤能受體的分類，并詳細描述了其功能特點，特別是在細胞內信號傳導中的作用。詳細討論了嘌呤受體GPCRs的結構特征以及其激活機制，包括跨膜結構域的構象變化以及與G蛋白的耦合過程。對嘌呤能GPCRs的激活和信號轉導機制進行了深入探討，強調了偏向性信號傳導的重要性，并討論了在藥物開發(fā)中，嘌呤能受體上具有治療相關性的偏向性激動/抑制作用（圖1）。

圖 1.嘌呤能 GPCR 的結構與其偏向性信號轉導的關聯

這項工作得到了國家自然科學基金 （No.82304506，82373887，82373725），中國博士后科學基金 （2022M723513）的支持。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2025.108802

（供稿單位：生命科學與技術學院、藥學院，撰寫人：姚嘉儀，審稿人：劉帆）